王刚回应砸宝质疑真的砸了宝相当于杀人

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在前期工作中,蔡刚课题组报道了ATM和ATR激酶首个高分辨率冷冻电镜结构,发现并命名几个关键调控结构域、阐明其作用机理,揭示了ATM/ATR激酶活性严谨调控的分子机制(Nature Communications, 2016; Science, 2017)。然而,ATM/ATR激酶如何识别、筛选、催化底物,以及激酶活性精细调节的分子机制尚不清楚。为了回答这个问题,蔡刚课题组解析了ATM激酶多种不同功能状态的高分辨率结构,清晰描绘了ATM激活过程的多个阶段,鉴定了ATM激酶底物募集和结合通道,并发现多种关键翻译后修饰和活化突变位点集中分布在这个通道上,揭示了ATM招募和筛选底物的机制。此外,发现ATM和ATR激酶活性中心的底物结合口袋具有高度保守的结构特征:PRD通过与活化环的直接相互作用锚定活化环、封堵底物结合口袋。ATM催化所必需的活化环的运动严格依赖PRD以及底物结合和输送通道的协同变化。该研究揭示了ATM激酶变构调节的网络,对于底物识别、招募和催化磷酸化具有重要意义。